根据卫生计生委《食品添加剂新品种管理办法》规定，食品添加剂新品种行政许可工作中需要对食品添加剂新品种技术上确有必要和使用效果等情况应当向社会公开征求意见。受卫生计生委委托，国家食品安全风险评估中心负责意见的收集和整理工作。
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08- 第2，3，4中可以向社会公开的内容.docx
资料08第2、3、4 项材料中不涉及商业秘密，可以向社会公开的内容
1.通用名称
1.1通用名称：2’-岩藻糖基乳糖
1.2化学名称：α-L-吡喃岩藻糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→4)-D-吡喃葡萄糖苷，通常缩写为：
α-L-Fuc-(1→2)-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc；或者
Fuc-α-1，2-Gal-β-1，4-Glc；或者
2’-FL
该物质还经常被称作2’-岩藻糖基乳糖或者2'-岩藻糖-D-乳糖及2’-O-岩藻糖基乳糖。
1.3CAS登记号：2’-FL 的化学文摘登录号 (CASRN) 为41263-94-9。
2．功能类别
根据GB2760-2011附录E-食品添加剂功能类别，本食品添加剂2’-FL属于E.16营养强化剂-为增强营养成分而加入食品中的天然的或者人工合成的属于天然营养素范围的物质。
3用量和使用范围
3.1用量
使用量为：1-17 g / kg。
使用量的添加依据：
2’-岩藻糖基乳糖是人乳中的一类低聚糖。其生物学功能已经引起人们广泛关注，是当今国际营养学研究的热点。已有诸多研究结果提示，低聚糖类在促进婴幼儿生产发育，调节肠道菌群等方面有重要意义。
根据人乳中2’-FL的浓度以及试验及文献资料中已求证的婴幼儿配方食品中的最高安全浓度值，2’-FL在婴幼儿配方食品中的含量范围值为：0.2-2.0g/L。作为低聚糖类的2’-FL，其产品特性比较稳定，在生产加工过程中以及货架期几乎不会出现损失，因此终产品婴幼儿配方食品中的含量值即可以作为其添加量值，即0.2-2g/L。结合市面上婴幼儿配方食品的奶液和固态粉的冲调比例，其范围为：120-200g/L，即每升奶液相当于120-200g的配方乳粉。根据换算关系，0.2-2g/L 换算成以粉状固体为基质，即为：1-17g/kg。
以下为试验及文献资料用以说明最小值（0.2g/L）及最大值（2.0g/L）的设定依据。
将0.2g/L（按已摄入的）作为2’-FL在婴幼儿配方乳粉中的最低浓度值的依据
低聚糖2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）是人乳中的一种组成成分，但当前并未发现存在于在任何婴幼儿配方食品中。添加2’-FL是帮助弥补婴幼儿配方食品与人乳之间差距的一种方式。
应当确立在婴儿配方乳粉中添加的2’-FL最低浓度值，通过以下证据来指导确定该值：
人乳中发现的2’-FL的浓度
使用这些标准判定，0.2g/L（按已摄入的）是建议在婴儿配方乳粉中使用的2’-FL最低浓度。
人乳低聚糖是位列乳糖和脂肪之后的第三组含量最丰富的乳汁成分（Rudloff 和Kunz 2012）。比较而言，2’-FL是人乳中发现的含量最丰富的低聚糖之一（Bode 2012）。
尽管2’-FL是人乳中含量最丰富的低聚糖之一，但大约有85%的哺乳妇女乳汁中有分泌的低聚糖，这不依赖于乳腺中α-1,2-岩藻糖基乳糖酶的表达水平（Castanys-Munoz等，2013）。乳汁中分泌的2’-FL浓度会因为不同的哺乳阶段和地理区域不同而变动。一项在10个国家的435名妇女中进行的研究报告，有78%的中国育儿母亲乳汁中含有分泌的2’-FL，而菲律宾仅46%育儿母亲乳汁中含有分泌的2’-FL（Erney等，2000）。
此外，乳汁中2’-FL的浓度会因为哺乳期的不同而出现差异，初乳中的浓度低，一旦哺乳完全确立，则有较高的浓度（Erney等，2000）。在对大量测定乳汁中2’-FL浓度的研究所作的综述中，2’-FL平均的浓度在0.22-4.5g/L之间（Castanys-Munoz等，2013）。
因此，0.2g/L（按已摄入的）的最低浓度值与人乳中预期存在的2’-FL浓度范围下限值一致。
已证实对婴儿有生理作用的、婴幼儿配方食品中的2’-FL浓度
有文献报道认为人乳中的低聚糖可为婴儿提供益生和免疫益处（Bode 2012），该类物质可能是导致母乳喂养和配方乳粉喂养婴儿之间观察到的免疫应答差异的部分原因。几项研究同样将人乳中存在的2’-FL与婴儿的有益结果关联起来。表型为2’-FL低分泌型的早产婴儿（并因此在哺乳期间更有可能接触较低浓度的2’-FL）出现严重后果的风险增高，包括革兰氏阴性细菌败血症和坏死性小肠结肠炎等（Morrow等，2011），在早产儿的另一项研究中，母乳中的低聚糖浓度与粪便中病原菌丰度呈负相关（Underwood等，2015）。
在该足月婴儿构成的相同人群（喂养含0.2g/L 2’-FL配方乳粉）中，在为期4个月的研究期内，这些婴儿具有与母乳喂养婴儿相似的体重、体长、头围（Marriage等，2015）。相似的，通过测定粪便性状、喷奶/吐奶发生率和配方乳粉摄入量（这些指标与并行招募的母乳喂养婴儿组均相似）表明，含0.2g/L 2’-FL配方乳粉能被婴儿很好耐受。
因此，最低值0.2 g/L（按已摄入的）与已证实对婴儿有有益生理作用的2’-FL浓度一致。
将2.0 g/L（按-已摄入的）作为2’-FL在婴幼儿配方食品中的最高浓度值的依据
人乳低聚糖2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）是人乳中的一种组成成分，但当前并未发现存在于任何婴幼儿配方食品中。添加2’-FL将有助于弥补婴幼儿配方食品与人乳之间的差距。
建议将2.0 g/L（按已摄入的）作为2’-FL在婴幼儿配方食品中的最高浓度值，其依据是：
人乳中发现的2’-FL的浓度
人乳低聚糖是位列乳糖和脂肪之后的第三组含量最丰富的乳汁成分（Rudloff和Kunz 2012）。比较而言，2’-FL是人乳中发现的含量最丰富的低聚糖之一（Bode 2012）。
尽管2’-FL是人乳中含量最丰富的低聚糖之一，但大约有85%的哺乳妇女乳汁中有分泌的低聚糖，这依赖于乳腺中α-1,2-岩藻糖基乳糖酶的表达水平（Castanys-Munoz等，2013）。分泌到乳汁中的2’-FL浓度会因为哺乳期和地理区域不同而变动。一项在10个国家的435名妇女中进行的研究报告，有78%的中国育儿母亲其乳汁中会分泌2’-FL（Erney等，2000）。
此外，乳汁中2’-FL的浓度会因为哺乳期的不同而出现差异，初乳中的浓度低，一旦哺乳完全确立，2’-FL浓度较高（Erney等，2000）。在对大量测定乳汁中2’-FL浓度的研究所作的综述中，2’-FL的平均浓度在0.22-4.5 g/L之间，在已评价的绝大多数研究中，平均浓度均超过了2.0 g/L（Castanys-Munoz等，2013）。因此，对于母亲会分泌低聚糖的绝大多数婴儿的暴露水平均可能大于2.0 g/L，前提是大量的历史性证据证明，该浓度的2’-FL没有安全性问题。
该2’-FL成分在化学上与人乳中发现的2’-FL一致，因此，2.0 g/L（按已摄入的）的最高浓度值与人乳中的2’-FL暴露浓度相同。
体外和体内毒理学研究证明了该成分的安全性
正如在该成分安全性总结中描述的，已进行了大量毒理学研究，所有这些研究均表明该成分没有安全问题：
遗传毒性试验：
在5个菌株中进行的Ames试验）–该成分没有致突变性
体外人外周淋巴细胞微核试验－该成分没有致突变性
体内大鼠微核试验－该成分没有致突变性
亚慢性（90天）大鼠研究－当按不超过10％食物量进行给药时，没有不良影响
亚急性（3周）新生仔猪研究-当在给予不超过2 g/L的剂量时，没有不良影响
在这些研究中，最有显著性的是在新生仔猪中进行的3周研究，这是公认的、确定0-12周龄婴儿用食物成分和添加剂安全性的关键性研究。专门选择了新生仔猪模型，因为该模型与人类婴儿之间具有相似性，这包括：有相似的消化酶、肠道吸收率、肠道消化时间、食物需求，菌群、发育阶段和肠道运输时间（Guilloteau等，2010；Odle等，2014）
最近，JECFA已将该模型用作确定几种婴儿配方乳粉添加剂安全性的关键性研究，这些添加剂包括：角叉菜胶、OSA-改性淀粉和黄原胶。比如，在黄原胶安全性总结中（2016年6月），JECFA显示，根据新生仔猪模型“该模型是评估婴儿用添加剂安全性的合适动物模型”，确定了最大限值。因此，根据该成分在多项体外和体内毒理学研究证明的安全性，包括在新生仔猪中进行的关键研究（使用不超过2.0 g/L的浓度），以不超过2.0 g/L的浓度将该2’-FL成分用于婴儿配方乳粉是安全的。
新食品官方评估委员会已对该值进行了评估，并确认其安全性
其他政府风险评估机构已评估了现有的安全性数据，并得出结论认为，该2’-FL成分按不超过2.0 g/L（按已摄入的）的浓度用于婴儿配方乳粉是安全的。
在2015年11月，美国FDA得出结论，即普遍认为将该2’-FL成分“用于非豁免的、基于牛奶的足月婴儿配方乳粉和儿童配方乳粉，使用的最高浓度不超过2克/升（g/L）复溶的配方乳粉”是安全的。
该成分的安全性已由Dutch医学评估委员会（MEB）进行了评估，作为授权在欧盟范围内将该成分用于婴儿配方乳粉程序的一部分。在2016年6月，Dutch MEB得出结论认为，“文件中提供的毒理学数据和附加信息充分证明了申请人的2’-FL的既定用途安全性”。由Dutch MEB进行的该项评价将用于支持授权在欧洲范围内将2’-FL用于婴儿配方乳粉。
因此，两家政府风险评估机构已评估了该2’-FL成分，两家机构均得出结论认为，按不超过2.0 g/L（按已摄入的）的浓度将该成分用于婴儿配方乳粉将被认为是安全的。
3.2 使用范围
13.01 婴幼儿配方食品 （包括13.01.01 婴儿配方食品， 13.01.02 较大婴儿和幼儿配方食品，13.01.03特殊医学用途婴儿配方食品）。
4. 作用机理
母乳喂养为婴儿营养的首选方式。大部分女性自然产生的母乳均含有2’-FL，且还不能产生岩藻糖基化人乳寡糖HMOs。2’-FL为母乳中的主要组分，但牛乳中并无该物质，且尚无2’-FL市售产品。2’-FL为共生肠道菌的一种益生元，肠道菌能将益生元代谢成短链脂肪酸，进而被用作结肠细胞的能源，同时可刺激钠和水吸收。因此，市售作为母乳替代品的配方奶粉并不能提供母乳中含量最丰富的该组分。大部分婴儿有暴露于自然产生的2’-FL的暴露史（通过母乳），而没有其他途径产生的2’-FL的暴露史。Jennewein 2’-FL商业生产产品基本与自然存在于母乳中的2’-FL化学上等值。
5. 其他有关技术上确有必要的资料
5.1 化学物质方面
Jennewein 公司对本公司生产的多批2’-岩藻糖基乳糖(2’-FL)与人乳来源的多批2’-FL进行了质谱离子扫描分析、液相色谱-质谱（LC-MS/MS）分析、质谱多反应监测(multiple reaction monitoring, MRM)分析，及HPAEC-PAD分析，各分析方法显示Jennewein生产的2’-FL与人乳来源的2’-FL的色谱图高度一致，可以确认Jennewein生产的2’-FL与人乳来源的2’-FL为同一物质。同时又进行了单项核磁共振NMR检测，1H-NMR波谱图明显与人乳来源2’-FL的1H-NMR波谱图一致。
5.2 在婴幼儿配方食品中添加2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）的获益/必要性总结
母乳（HM）喂养可为婴儿提供短期和长期获益，包括降低中耳炎、胃肠道和呼吸道疾病、肥胖、糖尿病、过敏性皮炎、儿童白血病和婴幼儿猝死症的发生率（Ip et al. 2007）。然而，尚未清晰阐明具有这些优点的母乳的明确特征。正在进行中的研究提供了越来越多的证据显示：人乳低聚糖（HMO）在为母乳喂养婴儿提供保护，以及促进其生长发育方面起到了重要作用（Ninonuevo and Lebrilla 2009; Tao et al. 2011）。人乳低聚糖是母乳中除乳糖和脂肪外的第三大固体成分，含量介于约5-12 g/L（成熟母乳）至20 g/L以上（早产初乳）之间（Ninonuevo and Lebrilla 2009; Gabrielli et al. 2011; Zivkovic et al. 2011）。人乳低聚糖可通过多种方式为婴儿提供保护，包括促进免疫系统的发育，与病原体和毒素结合以阻止其侵入，以及增强肠道上皮的屏障功能（Newburg et al. 2005; Tao et al. 2011; Smilowitz et al. 2013; He et al. 2014）。这些重要的生物分子还在维持肠道微生物环境的平衡方面发挥着重要作用。HMO作为益生菌，能够选择性地促进母乳喂养婴幼儿肠道中主要的益生菌双歧杆菌的定植（Ninonuevo and Lebrilla 2009; Zivkovic et al. 2011; Lewis et al. 2015）。母乳中存在的2’-FL还可降低细菌性腹泻（空肠弯曲杆菌）的发生率，而且，已证实岩藻糖基化HMO（例如2’-FL）能够降低婴幼儿大肠杆菌性腹泻的发生率（Morrow et al. 2004; Newburg 2009）。
人乳低聚糖主要由婴幼儿肠道酶消化（Gnoth et al. 2000）。在母乳喂养的婴幼儿粪便中可发现经肠道排出的低水平完整HMO，且在其尿液和血浆中也有少量分布，这些HMO通过血液吸收后经肾脏排出体外（Rudloff et al. 2012; De Leoz et al. 2013; Goehring et al. 2014; Ruhaak et al. 2014）。Goehring et al.（Goehring et al. 2014） 近期发布的研究报告显示：HMO（包括2'-FL）见于母乳喂养婴幼儿的尿液和血浆中，但配方奶喂养的婴幼儿中未发现这类物质，且血浆和尿液中的HMO水平与母乳中的HMO水平相关联，采用缺乏2'-FL的母乳喂养的婴幼儿的血液中也不存在2'- FL。上述结果得到了Marriage et al的证实（Marriage et al. 2015）。此外，接受含有2’-FL配方奶喂养婴幼儿的尿液和血浆中可检出2’-FL，且浓度与喂养量相关（Marriage et al. 2015）。母乳喂养婴幼儿的2'-FL相对吸收率和排泄率与含2'-FL配方奶喂养婴幼儿的相应数据相似（Marriage et al. 2015）。
除了上述人体数据之外，大量的动物研究已进一步考察了2'-FL的有益特性。这些动物研究表明，2'-FL经口给药在以下模型中产生有利影响：食物过敏（Castillo-Courtade et al. 2015）、坏死性小肠结肠炎（Autran et al. 2016）、以及肠切除后恢复（Mezoff et al. 2016）等动物模型。值得注意的是，还有研究表明2'-FL可对学习和记忆力产生有利影响（Vazquez et al. 2015; Oliveros et al. 2016）。
为进一步阐明HMO和2'-FL的有益影响，还开展了其他的体外和间接体内作用机制研究。此类研究已证实了HMO的免疫调节潜能，而且，包括使用体外模型的功能性研究也表明2'-FL可以抑制培养的人肠细胞中的炎症反应（He et al. 2016），并增强对于呼吸道合胞病毒的先天免疫功能（Duska-McEwen et al. 2014）。还有研究表明，2'-FL能够在细胞培养模型中抑制致病菌（Weichert et al. 2013）和诺沃克病毒样颗粒（Weichert et al. 2016）的粘附。此外，研究数据还表明2’-FL对于培养的肠细胞的成熟（Holscher et al. 2014）和肠蠕动（Bienenstock et al. 2013）具有积极影响。
6.质量规格要求
中文名称：2’-岩藻糖基乳糖
英文名称： 2’-Fucosyllactose（2’-FL）
关于名称说明：在欧洲食品安全局2015年11月13日发布的《关于乳糖-N-新四糖及2’-O-岩藻糖基乳糖作为新食品成分用于儿童食品补充剂的安全性的报告书》中，使用名称为2’-O-岩藻糖基乳糖（2’-o-Fucosyllactose），他们为同一物质，我公司为对应相关英文批准文件，中文化学名称使用2’-岩藻糖基乳糖，同时文中使用简称2’-FL，此均为同一物质。
功能：营养强化剂
2’-岩藻糖基乳糖的使用范围和使用量
生产工艺
2’-岩藻糖基乳糖是利用E. coli BL21(DE3)#1540作为加工助剂，通过发酵工艺制备的。利用一系列过滤和色谱步骤，从发酵培养基中获得或分离纯2’-岩藻糖基乳糖（纯度> 90%）。
技术要求
感观要求
理化指标
微生物指标
京公网安备11010502045875