遗传修饰微生物来源甜菊糖苷已逐步获批，这意味着合成生物学技术在食品领域成功实现合规转化，且契合食品添加剂申报审评的相关要求。从依托遗传修饰微生物的酶转化工艺获得准入，到大肠杆菌K-12等特定遗传修饰菌株来源产品获批，本文从申报合规的实际角度，梳理其获批过程中的关键节点，解析核心审查要求。

文章来源:antion

2022年6月30日，国家卫生健康委员会发布《食品安全国家标准 食品添加剂 甜菊糖苷》（GB 1886.355-2022），为甜菊糖苷的生产与应用确立了核心的技术规范与合规基准。该标准不仅明确了甜菊糖苷以甜叶菊叶为原料经提取精制的传统工艺定义，更关键的是，它通过列出甜菊苷、瑞鲍迪苷A等13种特征糖苷成分，确立了这类产品的统一化学成分判定标准。

文章来源:www.antion.net

该标准的核心价值在于两方面：一是确立了统一的成分基准，明确以13种特定糖苷界定产品化学实体，为不同工艺（提取法、酶法、发酵法）生产的终产品提供了“实质等同性”比对的法定依据；二是采用了以终产品规格为核心的开放管理模式，其合规性不绑定特定生产工艺，只要终产品符合全部理化与安全指标，并对新工艺本身完成毒理安全评估，即可获批。这一框架在保障安全底线的同时，为生物制造等新技术提供了明确的准入路径。

遗传修饰微生物来源甜菊糖苷的获批不是一蹴而就的，呈现出清晰的阶段性监管特点。从首次批准特定酶转化工艺及产物，到衔接现有使用规范，再到生产菌株逐个批准，全流程严格遵循“三新食品”申报审评程序，每个阶段都需提交并论证安全、工艺必要性及质量控制相关资料，体现了监管对新兴技术从个案审核到系统接纳的审慎态度。

第一阶段：技术路径合规化（2024年2月）

监管机构首次批准酶转化法生产的富含瑞鲍迪苷M甜菊糖苷。这一批准的核心意义在于，完成了对“酶法生物转化”这一非传统工艺的毒理安全性和工艺必要性审评，正式认可其为合法生产方法。

第二阶段：应用范围同步拓展（2024年12月）

同年12月，甜菊糖苷允许使用范围新增4类食品。此次扩容基于甜菊糖苷作为一类成分的整体安全评估，适用于所有符合国家标准的产品，为新工艺产品提前预留了同等的市场应用空间。

第三阶段：与现有法规体系衔接（2025年2月）

相关公告明确，酶转化法甜菊糖苷的使用范围和使用量直接执行现行国家标准（GB 2760）的既有规定。这一安排简化了新产品合规流程，避免建立双重标准，实现了与现有庞大法规体系的顺畅对接。

第四阶段：生产菌株逐个批准（2025年11月）

监管机构批准以大肠杆菌K-12为生产菌株制备酶转化法甜菊糖苷。这标志着监管审查从终产品、生产工艺，进一步延伸到对“细胞工厂”本身的系统性安全认可，为行业明确了生产起点的合规基础。

根据已获批产品的审评实践，遗传修饰微生物来源甜菊糖苷的申报，需围绕三个核心维度构建完整的技术档案：生产菌株安全性、工艺可控性与终产品质量等效性。其通用申报要点如下：

1. 终产品成分等效性论证

申报产品必须通过成分分析（如HPLC等结构鉴定），证明其完全符合《GB 1886.355-2022》对13种特征糖苷的界定，并与已批准的传统工艺产品进行质量比对，确立安全评估的等效性基础。

2. 生产菌株安全性评估

必须依据相关技术指南，系统提交生产菌株的全套安全性评价资料，核心包括：全基因组测序分析报告、毒力与耐药基因筛查数据、以及遗传稳定性试验结果等相关菌株评估试验资料。

3. 全链条数据体系

申报资料需构建从生产到应用的全流程证据链。具体包括：提供关键工艺参数、中间体质量控制标准及连续批次生产数据，以证明工艺稳定性与重现性；建立针对工艺特异性杂质（如蛋白残留、DNA残留）的检测结果与控制标准。同时，需提供产品在目标食品类别具体基质中的稳定性、配伍性及加工适应性数据，以论证其在实际应用中的安全性与必要性，确保其使用符合GB 2760及相关公告的规定。

综上，遗传修饰微生物来源甜菊糖苷的获批遵循“三新食品”法定审批流程，以GB 1886.355-2022标准为成分对标基础，经历了工艺认可、应用扩容、规范衔接及菌株认可的分阶段进程。其核心审查要求聚焦菌株安全性、工艺可控性及终产品等效性，形成的通用申报要点为同类遗传修饰微生物来源食品添加剂的合规申报提供了实践参考，也为合成生物学技术在食品添加剂领域的合规落地提供了监管衔接经验。