近期，针对阿斯巴甜的讨论及关注，日本政府机构以问答的形式发布了解读，中食安信将其进行了翻译，供大家参考学习。
最近，世界卫生组织（WHO）下属机构国际癌症研究机构（IARC）正在对甜味剂阿斯巴甜的致癌性进行评估，粮农组织/世卫组织联合食品添加剂专家委员会（JECFA）正在对实际摄入的健康影响进行评估，并已于2023年7月14日同时公布评估结果。
虽然公众对阿斯巴甜的关注度很高，但评估结果预计会很复杂且难以理解。因此，日本食品安全委员会根据IARC和JECFA发布的内容，以问答的形式发布其含义与区别。
Q1 IARC致癌性分类说明了什么？
IARC 致癌性分类表明了不同因素（化学物质，微生物，工作环境，特定行为等）是否会导致人类致癌的证据强度。该分类旨在呈现关于该物质是否为人类致癌物的科学证据的强度，但它们并不反映在特定接触水平下致癌风险的高低。
参考IARC问答：
https://monographs.iarc.who.int/wp-content/uploads/2018/07/IARCMonographs-QA.pdf
Q2 IARC将其分为哪四类？
IARC针对各因素，根据以下（1）~（3）相关数据进行评估，并根据对人类致癌性证据的强度将其分为四个等级（1、2A、2B、3）（详见表1）。
（1） 对人类的致癌性（人类流行病学研究）
（2） 对动物的致癌性（动物研究，如大鼠和小鼠）
（3） 致癌机理（测试致癌物是否表现出关键特征）。
IARC将其分为哪四类？
表1. IARC的致癌性分类
组别 | 评价内容 | 致癌性证据程度 |
1 | 对人体具有致癌性 | 人体试验中有“充分的致癌证据” |
2A | 可能对人体具有致癌性 | 符合以下至少两种情况： a. 人体试验中有“有限的致癌证据” b. 动物试验中有“充分的致癌证据” c. 有强有力的证据表明其关键特性是致癌物 |
2B | 可能对人体具有致癌性 | 符合下列情况之一： a. 人体试验中有“有限的致癌证据” b. 动物试验中有“充分的致癌证据” c. 有强有力的证据表明其关键特性是致癌物 |
3 | 对人体致癌性不可分类 | 不符合上述任何一种情况 |
（参考信息）
Preamble to the IARC Monographs on the Identification of Carcinogenic Hazards to Humans （amended January 2019）
迄今为止，IARC共评估了1042种因素，其中126种（例如烟草，酒精饮料）被归类为第1组，因为它们有强有力的证据表明对人体具有致癌性。如归类为2A，2B和3时，则致癌性减弱。
2A组包括了94种因素。主要是在动物试验中有充分的致癌证据，并且有某些证据表明其可能对人体具有致癌性。
2B组的致癌性证据较弱，包括322个因素，主要是那些在动物试验中有充分致癌证据但很少或没有证据表明对人体具有致癌性
其余500种因素（约占总数的一半）被归类为第3组。第3组并不一定表明没有致癌性，主要适用于没有足够数据确定是否存在致癌性的物质。
IARC致癌性分类表明了对人类致癌性的证据的强度，并不表明暴露于一定量时癌症可能发生的程度。将同一组中的一个因素与另一个因素进行比较是不合适的，因为致癌的可能性和严重程度是不同的。
表2. IARC 致癌分类示例（截止至2023年7月1日）
组别 | 评价内容 | 因素数量 | 示例 |
1 | 对人体具有致癌性 | 126 | 煤焦油、石棉、烟草、镉、柴油机废气、酒精饮料等。 |
2A | 可能对人体具有致癌性 | 94 | 丙烯酰胺、热饮（65°C 或更高）、联氨、夜间工作等。 |
2B | 可能对人体具有致癌性 | 322 | 苯并呋喃、苯巴比妥、蕨菜、泡菜、汽油等 |
3 | 对人体致癌性不可分类 | 500 | 咖啡因、茶、胆固醇等 |
（参考信息）
Agents Classified by the IARC Monographs, Volumes 1–133
Q3 关于阿斯巴甜的长期致癌性试验结果，国外目前的评价情况有哪些？
食品安全领域的风险评估是指对摄入（暴露）食品中所含的危害（危害因素：生物、科学和物理因素以及可能对人体健康产生不利影响的物质）对人体健康造成的风险进行科学评价，同时考虑危害物的特性和其他因素以及相关的不确定性。
根据政府实施的《食品安全风险分析工作原理》（CXG 62-2007），风险评估应包括四个阶段：1）危害识别，2）危害特征，3）暴露评估，4）风险评估。具体内容如下：
（1）危害识别
确定特定食品或食品组中可能存在的危害，并整理有关这些危害的已知科学信息。
（2）危害特征
定性和/或定量评估摄入危害物对健康造成不良影响的性质和程度。对于食品添加剂等化学因素，要进行剂量反应评估，并在此基础上确定基于健康影响的指标值。
（3）暴露评估
根据定性和/或定量数据估算个人通过食品摄入危害的程度。根据食品中有害物质的含量和摄入量计算出接近实际的摄入量。
（4）风险评估
根据危害特征和暴露评估，评估特定人群中已知或未来可能出现的不良健康影响的可能性和程度，包括相关的不确定性。
Q4 JECFA和 IARC评估有何区别？
IARC将物质和工作环境等各种因素的致癌性分为四个级别：第1组，2A组，2B组和3组。
但是，这种分类并不表示人类患癌的实际概率或严重程度，因为它表示的是关于致癌可能性的科学证据的强度，并不考虑致癌性或暴露剂量的影响。
IARC也指出，危害识别是了解致癌性的第一个基本步骤。
为了确定某种物质在实际生活环境中是否会对人类健康产生不利影响，有必要进行危险性评估，正如JECFA和食品安全委员会所做的那样，除了“危害识别”之外，还包括“危害特征”和“暴露评估”。在进行风险评估时，JECFA和食品安全委员会还关注致癌性以外的各种不利影响，如对消化、吸收和代谢的影响以及生殖毒性。
更多信息，请参阅风险评估和国际癌症研究机构（IARC）致癌性评估。
https://www.fsc.go.jp/foodsafetyinfo_map/aspartame_IARC_hyoka.html
Q5 关于阿斯巴甜的长期致癌性试验结果，国外目前的评价情况有哪些？
2013年，欧洲食品安全局（EFSA）发布阿斯巴甜的重新评估结果。结果显示，欧盟食品科学委员会（SCF）在2002年制定的每日允许摄入量（ADI）40 mg/kg 体重/天，不存在安全问题，无需更改ADI。
SCF设定ADI后，欧洲拉马齐尼基金会（ERF：European Ramazzini Foundation of Oncology and Environmental Sciences）曾发表了两项针对大鼠的研究（2006、2007）和一项针对小鼠的研究（2010），结果显示阿斯巴甜具有致癌性。但是，EFSA的重新评估结果显示，其方法存在缺陷性。
美国食品药物监督管理局（FDA）对ERF 2005年发表的致癌性研究进行了调查，并于2007年公布了《FDA关于欧洲阿斯巴甜研究的声明（FDA Statement on European Aspartame Study）》。FDA公布结果显示，阿斯巴甜作为食品添加剂的甜味剂使用时，ADI 40 mg/kg 体重/天，无理由改变。
更多国外机构信息，请参阅国立医药食品研究所安全信息部的官网。
Information on Food （nihs.go.jp）
每日允许摄入量（ADI）：是指人终生每日摄入某种化学物质，对健康无任何已知不良效应的剂量。
Q6 日本对阿斯巴甜的国内评价结果有哪些？
1983年，日本厚生省（旧称）将阿斯巴甜作为食品添加剂。此时，JECFA设定阿斯巴甜及分解产物（Diketopiperazine，DKP）的ADI，分别为40 mg/kg 体重/日及7.5 mg/kg 体重/日。
食品安全委员会在2022年开展的《国外食品添加剂评价结果信息收集及调查》中，对阿斯巴甜等3种甜味剂和苯甲酸等2种防腐剂进行调查，收集并整理文献信息和国外的评价信息，公布了品种概要以及专业人士对选定文献的审批评论等。
文献信息方面，根据相关关键词和专业人士意见进行文献检索，筛选收集有关阿斯巴甜的论文143篇。其中包括ERF的论文在内的8篇文献刊登了专业人士的审批评论。特别是关于ERF的论文，与国外机构评估一样，也指出了研究方法上的缺陷，如实验动物为终生饲养，各种因素可能会给动物带来负担性。从论文中获得的信息有限，所以目前的信息中还存在各种疑问。
《国外食品添加剂评价结果信息收集及调查》
https://www.fsc.go.jp/fsciis/survey/show/cho20230030001
Q7 日本对阿斯巴甜的摄取量是多少？
厚生劳动省每年都会选择食品添加剂并进行调查研究，利用标准预算法（Market Basket Method）估算其摄入量。在过去10年中，已公布了多项关于阿斯巴甜的调查结果。
【每位成人的推定摄入量及与 ADI 的比例（ADI 为 40 mg/天/kg 体重）】
2011年混合组的推定每日摄入量：0.019 mg/人/天，与 ADI 的比值 0.001%
2015年混合组的推定每日摄入量：（未计算，因混合组中的浓度低于定量下限）
2019年混合组的推定每日摄入量：0.055 mg/人/天，与 ADI 的比值 0.002%
此外，在2022年厚生劳动科学研究发布《基于生产统计调查的食品添加剂摄入量推定研究》，根据生产统计调查结果，公布了每人每日阿斯巴甜摄入量的推定值。
阿斯巴甜：6.58 mg/人/天，与 ADI 的比值0.3%
以上的调查结果显示，推定摄入量显着低于ADI。
（参考信息）
厚生劳动省通过Market Basket Method按年龄组划分的食品添加剂的每日摄入量调查
https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/shokuhin/syokuten/sesshu/index.html
2020年厚生劳动科学研究补助金（食品安全确保推进研究项目）《食品添加剂试验方法研究及基于摄入量的安全性研究》报告
mhlw-grants.niph.go.jp/system/files/report_pdf/202224027A-sonota1.pdf
Q8 WHO在2023年5月发表的关于无糖甜味剂的使用指南情况。
国立保健科学研究所安全信息部编制的《食品安全信息》介绍了该指南的内容，链接如下：
http://www.nihs.go.jp/dsi/food-info/foodinfonews/2023/foodinfo202311c.pdf
Q9 WHO在2022年4月公布的使用无糖甜味剂对健康影响的报告书。
食品安全委员会发布的《食品安全信息》介绍了相关准则的内容，链接如下：
https://www.fsc.go.jp/fsciis/foodSafetyMaterial/show/syu05820610294
（参考信息）
Health effects of the use of non-sugar sweeteners: a systematic review and meta-analysis World Health Organization, Rios-Leyvraz, Magali & Montez, Jason. (2022)
https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1417548/retrieve
京公网安备11010502045875